新化区位于台湾台南市中部偏南，北邻新市区、山上区，东为左镇区，西邻永康区，南接关庙区、龙崎区，西南则邻归仁区。地势东边较高，为“新化丘陵”的一部分；西边较低，为平原。并有盐水溪支流流贯。台湾第一座水库─虎头埤水库即位于本区境内。另外，本区每年还会举办一个特有的民俗活动─“斗蟋蟀”。
新化县旧名大目降，早年原为西拉雅平埔族聚落，“大目降”为西拉雅语TAVOCAN音译，意为“山林之地”。清代康熙在“台湾县志”即有“大目降庄”之名，爱新觉罗·颙琰年间亦出现“大目降街”名称，此间各种碑记，亦有刻“大穆降”者。
“新化”名称则系日据时期大正九年（1920年)，台南州新化郡成立时，以大目降为郡役所所在地，故用“新化”为名。而清朝末期之“新化里”，非指现在之新化。战后改设台南市新化镇。2010年12月25日因台南县市合并而改称新化区。
在新化区共设有二十个里，各里名称如下：
大坑里、北势里、那拔里、协兴里、礁坑里
山脚里、羊林里、武安里、仑顶里、丰荣里
中央里、竹林里、知义里、唪口里、护国里
太平里、全兴里、东荣里、清水里、观音里
新化县系统交流道
台南支线
新化系统交流道
新化端 (15)
台19甲线
台20线
台39线：高铁桥下台南市段道路
兴南客运新化站
台南大学附属启聪学校
新化高级工业职业学校
新化高级中学
台南市立新化中学
台南市新化区新化小学
台南市新化区大新小学
台南市新化区那拔小学
台南市新化区新化小学礁坑分校
台南市新化区口碑小学
台南市新化区口碑小学大坑分校
台南市新化区正新小学
台湾地区行政机构卫生署台南医院新化分院
大坑休闲农场
金岭渡假休闲园区
台湾中兴大学新化国家植物园
新化街役场
杨逵文学纪念馆
虎头埤风景区
新化老街
新化武德殿
杨逵：台湾著名小说家